我校洪健/葉文才/黃衛(wèi)等團(tuán)隊(duì)合作在Gut發(fā)表研究成果：巨噬細(xì)胞調(diào)控潰瘍性結(jié)腸炎腸黏膜修復(fù)的新型治療策略
暨南大學(xué)融媒體中心訊 近日，暨南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院洪健教授與生物活性分子與成藥性?xún)?yōu)化全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室葉文才教授、暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃衛(wèi)教授等團(tuán)隊(duì)合作，在消化領(lǐng)域頂級(jí)期刊Gut在線(xiàn)發(fā)表了題為“Targeting PKM2-dependent glycolysis reprogrammes monocytes into Cadm1+macrophages to promote mucosal repair and attenuate colitis progression”的研究成果，我校博士后張迪為論文第一作者。
該研究系統(tǒng)揭示了潰瘍性結(jié)腸炎黏膜修復(fù)過(guò)程中的免疫微環(huán)境特征；在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步結(jié)合嶺南中草藥特色的天然化合物樣品庫(kù)開(kāi)展藥物篩選，旨在推動(dòng)難治性黏膜潰瘍創(chuàng)新藥物的研發(fā)。
圖1：文章封面
潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性進(jìn)行性炎癥性腸病，不完全黏膜愈合是導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)和進(jìn)展的關(guān)鍵因素。目前臨床缺乏促進(jìn)黏膜修復(fù)且不增加罹患腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的治療策略。巨噬細(xì)胞在腸道炎癥與修復(fù)中發(fā)揮雙重作用，但其調(diào)控機(jī)制尚不明確。
本研究通過(guò)多組學(xué)與臨床隊(duì)列分析，發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道炎癥區(qū)域中巨噬細(xì)胞糖酵解關(guān)鍵酶丙酮酸激酶M2（PKM2）顯著上調(diào)，其表達(dá)水平與疾病活動(dòng)度及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。巨噬細(xì)胞PKM2敲除可促進(jìn)單核細(xì)胞分化為修復(fù)型Cadm1?巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)腸道干細(xì)胞自我更新，促進(jìn)黏膜愈合并有效抑制腸炎進(jìn)展。
跨物種分析顯示，人STAB1?巨噬細(xì)胞是小鼠Cadm1?巨噬細(xì)胞的功能對(duì)應(yīng)亞群，其豐度與潰瘍性結(jié)腸炎緩解呈正相關(guān)；此外，在結(jié)直腸癌組織中，低表達(dá)PKM2的STAB1?巨噬細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞存在空間共定位。靶向巨噬細(xì)胞PKM2可抑制小鼠結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌的腫瘤發(fā)生，伴隨Cadm1+巨噬細(xì)胞增加和CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)增強(qiáng)。研究結(jié)果表明，STAB1+/Cadm1+巨噬細(xì)胞在不同腸道疾病階段的功能可塑性，而PKM2依賴(lài)的糖酵解是調(diào)控其狀態(tài)轉(zhuǎn)變的重要代謝分子開(kāi)關(guān)。
該研究從糖酵解代謝角度鑒定出一類(lèi)修復(fù)性巨噬細(xì)胞亞群，為腸道巨噬細(xì)胞的功能分型提供了新的視角。巨噬細(xì)胞PKM2依賴(lài)的糖酵解可能成為促進(jìn)黏膜愈合且不增加腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的潛在治療靶點(diǎn)。
圖2：研究?jī)?nèi)容與主要結(jié)論
本項(xiàng)工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、廣東省科技廳、暨南大學(xué)生物活性分子與成藥性?xún)?yōu)化全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家中醫(yī)藥管理局病理生理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等單位的大力支持。
論文鏈接：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2025-337344
責(zé)編：陳國(guó)瓊